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Une nouvelle molécule peut supprimer la croissance des cancers du sein et des ovaires
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Des chercheurs du Baylor College of Medicine ont identifié une petite molécule appelée 5D4 qui peut supprimer la croissance des cancers du sein et de l’ovaire dans des modèles animaux. 5D4 agit en se liant à la protéine TopBP1 dans les cellules cancéreuses, perturbant ainsi ses interactions avec plusieurs voies favorisant la croissance du cancer. La combinaison du 5D4 avec un autre inhibiteur du cancer, le talazoparib, améliore l’efficacité de l’activité anticancéreuse.
Ces chercheurs ont réussi à identifier des molécules qui se lieraient à TopBP1 et interféreraient avec ses interactions avec les voies moléculaires favorisant la croissance du cancer. Lin et ses collègues ont ainsi examiné plus de 200 000 composés, suivis de plusieurs cycles d’optimisation des composés basés sur la structure. Ils ont découvert que 5D4 peut se lier à TopBP1 et l’empêcher efficacement de stimuler plusieurs voies moléculaires favorisant le cancer. Il est important de noter que le 5D4 peut inhiber l’activité du MYC dans le cancer. MYC est connu pour être très difficile à cibler. Leur découverte pourrait ouvrir une nouvelle voie pour cibler indirectement MYC avec les inhibiteurs de TopBP1.
« La protéine TopBP1 comporte plusieurs parties ou domaines qui remplissent diverses fonctions au sein des cellules. 5D4 inhibe des domaines spécifiques au sein de TopBP1 qui sont impliqués dans la progression du cancer sans interférer avec la fonction normale de la protéine dans la réplication cellulaire. Les domaines ciblés par 5D4 sont responsables de la régulation de E2F1, mutant p53, MYC et un processus appelé recombinaison homologue. Ainsi, 5D4 présente une activité anticancéreuse sans toxicité pour les tissus normaux », a déclaré Weei-Chin Lin. « Nous avons également constaté que la combinaison du 5D4 avec d’autres composés tels que les inhibiteurs de PARP améliore considérablement l’effet anticancéreux. Pris ensemble, nos résultats soutiennent fortement l’utilisation potentielle des inhibiteurs de TopBP1 comme traitement ciblé contre le cancer ».
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
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