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Une nouvelle étude montre la transmission de la mémoire épigénétique sur plusieurs générations

Sans altérer le code génétique de l'ADN, les modifications épigénétiques peuvent changer la façon dont les gènes sont exprimés, affectant la santé et le développement d'un organisme. L'idée autrefois radicale selon laquelle de tels changements dans l'expression des gènes peuvent être hérités s'appuie désormais sur un nombre croissant de preuves, mais les mécanismes impliqués restent mal compris.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'UC Santa Cruz montre comment un type courant de modification épigénétique peut être transmis par le sperme non seulement des parents à la progéniture, mais également à la génération suivante. C'est ce qu'on appelle "l'héritage épigénétique transgénérationnel", et cela peut expliquer comment la santé et le développement d'une personne pourraient être influencés par les expériences de ses parents et grands-parents.

L'étude s'est concentrée sur une modification particulière d'une protéine histone qui modifie la façon dont l'ADN est conditionné dans les chromosomes. Cette marque épigénétique largement étudiée (appelée H3K27me3) est connue pour désactiver ou "réprimer" les gènes affectés et se trouve chez tous les animaux multicellulaires, des humains au ver nématode C. elegans utilisé dans cette étude.

« Ces résultats établissent une relation de cause à effet entre les marques d'histones transmises par les spermatozoïdes et l'expression et le développement des gènes chez la progéniture et la petite-progéniture », souligne Susan Strome, professeure de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à l'UC Santa Cruz.

Les histones sont les principales protéines impliquées dans l'empaquetage de l'ADN dans les chromosomes. Cette étude consistait à retirer sélectivement cette marque d'histone des chromosomes du sperme de C. elegans, qui étaient ensuite utilisés pour féconder des ovules avec des chromosomes entièrement marqués. Dans la progéniture résultante, les chercheurs ont observé des modèles d'expression génique anormaux, avec des gènes sur les chromosomes paternels (hérités du sperme) activés ou "régulés positivement" en l'absence de la marque épigénétique répressive.

Cela a conduit les tissus à activer des gènes qu'ils n'exprimeraient pas normalement. Par exemple, le tissu germinal (qui produit des ovules et du sperme) a activé des gènes normalement exprimés dans les neurones. L'analyse des chromosomes dans le tissu germinal de la progéniture a révélé que les gènes régulés positivement manquaient toujours de la marque d'histone répressive, tandis que la marque avait été restaurée sur les gènes qui n'étaient pas régulés positivement. « Dans la lignée germinale de la progéniture, certains gènes ont été activés de manière aberrante et sont restés dans l'état sans marque répressive, tandis que le reste du génome a retrouvé la marque, et ce schéma a été transmis aux descendants », souligne l’étude.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

PNAS

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