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Maladie d’Alzheimer : de nouvelles pistes imprévues se dévoilent sur les causes de la maladie

Vendredi, 21/11/2025 - 00:00 0 commentaire
Maladie d’Alzheimer : de nouvelles pistes imprévues se dévoilent sur les causes de la maladie zoom

Avant-Propos : Campagne de dons 2025

Malheureusement, je crains que cette année nous n’y parvenions pas. Nous ne sommes qu’à 6.044 euros alors que la semaine prochaine nous atteindrons la fin du deuxième mois de collecte sur les 3 mois possibles. Comme notre objectif est de 15.000 euros, à la fin de la semaine prochaine nous aurions du atteindre les 10.000 euros de dons. Nous en sommes loin.

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René Trégouët
Sénateur Honoraire
Fondateur du Groupe de Prospective du Sénat
Créateur de RT Flash, il y a 27 ans

EDITORIAL :

Maladie d’Alzheimer : de nouvelles pistes imprévues se dévoilent sur les causes de la maladie  

On estime qu'en 2025, 58 millions de personnes souffrent de démence dans le monde, dont 36 millions de malades d'Alzheimer (64 %). En France, cette pathologie touche plus d’un million de personnes, dont les deux tiers sont des femmes, et affecte indirectement 3,5 millions de proches. Le coût financier global est devenu considérable : 32 milliards d’euros en 2025, soit plus de 10 % des dépenses totales de santé (331 milliards en 2024), un montant supérieur au coût global du cancer (24 milliards en 2024).

Pourtant, contre toute attente, l’incidence d’Alzheimer a reculé en Europe et aux États-Unis au cours des trois dernières décennies, comme le montre une vaste étude publiée en 2020. Le risque de développer une démence au cours d’une vie est aujourd’hui 13 % inférieur à ce qu’il était en 2010. En 1995, un homme de 75 ans avait environ 25 % de risque de développer une démence ; aujourd’hui, ce risque est tombé à 18 %.
Étude Neurology 2020

Deux facteurs expliquent ce recul :
• une meilleure maîtrise des facteurs de risque cardiovasculaires,
• un niveau d’éducation plus élevé, augmentant la réserve cognitive.

Deux nouveaux traitements : des progrès, mais un bénéfice individuel limité

Après de longues hésitations, l’Agence européenne des médicaments a autorisé deux anticorps monoclonaux ciblant les plaques de bêta-amyloïde : kinsula et leqembi.

Kinsula (donanemab) — destiné aux formes précoces, chez des patients non porteurs d’ApoE4. L’étude TRAILBLAZER-ALZ 2 (2023) montre :
• 22 % de ralentissement du déclin cognitif,
• 84 % de réduction des dépôts amyloïdes,
• réduction des effets secondaires en 2025 grâce à un protocole progressif.
Résultats TRAILBLAZER – Lilly

Leqembi (lecanemab) — étude Clarity-AD :
• 27 % de ralentissement du déclin cognitif.
Étude Clarity-AD – Eisai/Biogen

Mais selon la HAS, le bénéfice réel pour le patient reste modeste, au regard des effets secondaires.

Plus de 180 essais cliniques sont actuellement en cours.

Microglie et astrocytes : les cellules gliales au cœur de la maladie

Une étude majeure de l’Université de Washington a identifié 10 sous-types distincts de microglies, dont trois nouveaux, l’un étant fortement associé à Alzheimer.
Article Nature – microglie

De son côté, une équipe internationale dirigée par le Docteur Hoon Ryu (KIST) a démontré que l’activation de gènes d’autophagie dans les astrocytes élimine efficacement les dépôts amyloïdes et restaure les fonctions cognitives.
Communiqué EurekAlert – autophagie des astrocytes

Ces travaux confirment le rôle crucial des cellules gliales.

Ultrasons thérapeutiques : réparer les microtubules et relancer les connexions

Le Docteur Stuart Hameroff explore l’usage des ultrasons de faible intensité pour restaurer les microtubules, dont la dégradation favorise la libération de la protéine tau.

Des séances de 3 minutes par jour d’ultrasons transcrâniens ont permis chez certains patients :
• une hausse de l’activité métabolique,
• une amélioration cognitive en quelques semaines,
• pas d’effets secondaires.
Article Popular Mechanics – ultrasons

Nanoparticules : réparer la barrière hémato-encéphalique

Une équipe internationale a conçu des nanoparticules ciblant la protéine LRP1. Injectées à des souris Alzheimer, elles ont permis :
• 50 % de baisse des protéines toxiques en 2 heures,
• une amélioration cognitive durable pendant 6 mois.
Article Nature – nanoparticules & barrière hémato-encéphalique

Une piste majeure de nanomédecine réparatrice.

Rajeunir les cellules immunitaires du cerveau

Des chercheurs du Cedars-Sinai ont obtenu des résultats spectaculaires en injectant de jeunes phagocytes mononucléaires dérivés de cellules souches humaines.

Résultats chez la souris :
• amélioration rapide et durable des capacités cognitives,
• inversion de signes du vieillissement cérébral.
Communiqué Cedars-Sinai

Vers des vaccins thérapeutiques

Les candidats les plus avancés sont :

• ACI-24.060 (AC Immune / Takeda), visant la bêta-amyloïde.
Vaccin ACI-24.060 – AC Immune

• Vaccin anti-Tau (Université du Nouveau-Mexique).
Vaccin anti-Tau – UNM

Contrairement aux anticorps thérapeutiques, ces vaccins visent à activer fortement le système immunitaire, sur le modèle des vaccins anticancer.

Doxycycline et protéine Rp58 : une piste inattendue

Des chercheurs japonais ont découvert que la doxycycline peut réparer les dommages liés à une protéine clé du vieillissement cognitif : Rp58.
Article J Neuroinflammation – Rp58 & doxycycline

Résultats :
• réparation de l’ADN,
• restauration cellulaire,
• effets anti-inflammatoires remarquables.

45 % des cas d’Alzheimer pourraient être évités

Selon la Commission du Lancet sur la démence (2024), près de la moitié des cas pourraient être évités en agissant sur :

  • hypertension, diabète, obésité, cholestérol,
  • tabac, alcool, pollution,
  • activité physique, alimentation,
  • sommeil, stimulation cognitive, sociabilité.

Un message majeur pour la prévention.

Composés naturels : B3, thé vert, vitamine K

L’Université de Californie-Irvine a montré que nicotinamide (B3) + EGCG (thé vert) restaurent puissamment l’autophagie neuronale.
UCI – nicotinamide & EGCG

Au Japon, le Shibaura Institute a identifié un dérivé de vitamine K associé à l’acide rétinoïque qui accélère la régénération neuronale.

Le régime méditerranéen neutralise des métabolites neurotoxiques

Une étude menée sur 5 000 participants montre que le régime méditerranéen réduit des métabolites neurotoxiques, y compris chez des personnes génétiquement prédisposées.
Article Nature Medicine – régime méditerranéen

Le lithium comme traitement préventif

La Harvard Medical School a découvert que l’orotate de lithium, même à très faibles doses, prévient le dépôt d’amyloïde et restaure la mémoire chez la souris.
Article Nature – lithium

L’importance de la stimulation sensorielle et cognitive

Des chercheurs du CRCA (Université de Toulouse) ont montré que des souris génétiquement prédisposées à Alzheimer améliorent nettement leurs performances lorsqu’elles vivent dans un environnement stimulant.

Conclusion : vers une médecine combinée et personnalisée

Alzheimer apparaît comme une maladie multifactorielle, impliquant inflammation, immunité, autophagie, vascularisation, génétique, environnement.
Les approches futures combineront :

• prévention active,
• nutrition ciblée,
• ultrasons,
• nanomédecine,
• immunothérapies,
• thérapies cellulaires,
• vaccins thérapeutiques.

Dès 2026, trois tests sanguins fiables permettront de détecter la maladie d’Alzheimer des années avant les symptômes, ouvrant la voie à des traitements préventifs plus efficaces.

Grâce à ces avancées convergentes, l’espoir grandit de stabiliser l’incidence d’Alzheimer d’ici 2050, malgré le vieillissement de la population.

René TRÉGOUËT

Sénateur honoraire

Fondateur du Groupe de Prospective du Sénat

e-mail : tregouet@gmail.com

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