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Maladie d’Alzheimer : Le gène APOE4 doublement associé à β-amyloïde et à Tau
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La maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'agrégation de 2 protéines clés dans le cerveau, β-amyloïde et Tau. Depuis des années, on sait que les patients porteurs du gène de l'apolipoprotéine E4 (APOEε4) sont plus à risque de développer la maladie d'Alzheimer.
Cette recherche de l'Université McGill révèle toute l’ampleur du rôle joué par le gène « de prédisposition » dans le développement de la démence. Car déjà documenté comme associé à la protéine anormale bêta-amyloïde, APOEε4 s'avère également lié aux enchevêtrements de protéine Tau. L’étude, publiée dans la revue Neurology, montre ainsi que le risque de développer une démence médiée par APOEε4 implique aussi des processus associés à l'agrégation de Tau.
L’auteur principal, le Docteur Pedro Rosa-Neto du laboratoire de neuroimagerie translationnelle du Douglas Mental Health University Institute, rappelle que « la maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'agrégation de 2 protéines clés dans le cerveau : les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de Tau, des agrégats largement documentés pour être neurotoxiques (…) APOEε4 a été associé à des plaques amyloïdes, mais son association avec des enchevêtrements de Tau est restée jusque-là controversée. Cette étude menée auprès de 500 patients démontre cette association chez l'Homme vivant ».
Les chercheurs ont évalué deux groupes de personnes, participant à la cohorte TRIAD (Translational Biomarkers in Aging and Dementia) et à la Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), deux programmes de recherche dont les participants ont accepté de passer de nombreux examens d'imagerie et d’évaluations cliniques. Ici, des examens IRM et des PET scans ont été utilisés pour rechercher et établir une relation entre APOEε4 et les enchevêtrements de Tau.
Il est à présent bien établi que les personnes porteuses du gène APOEε4 ont plus de problèmes de mémoire. Ces examens montrent que les participants porteurs du gène présentent également des niveaux plus élevés d’enchevêtrements de Tau dans les zones de mémoire du cerveau, même après contrôle des plaques amyloïdes.
On comprend dès lors à quel point il est important de comprendre combien le mécanisme biologique expliquant l’association entre APOEε4 et les enchevêtrements de Tau est crucial. D’autant qu’APOEε4 joue un rôle important aux tous premiers stades de la maladie d'Alzheimer. Enfin, ces résultats expliquent pourquoi les porteurs d'APOEε4 présentent des déficits de mémoire précoces qui conduisent finalement à la démence.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
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