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Utiliser les statines contre le cancer : l'idée fait son chemin…

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Utiliser les statines contre le cancer : l'idée fait son chemin…

Lundi, 06/12/2021 - 17:13 0 commentaire
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Les statines forment une famille thérapeutique qui agit en inhibant l'HMG-CoA réductase, une enzyme limitante pour la synthèse hépatique du cholestérol. Ces médicaments sont largement utilisés dans le domaine cardiovasculaire mais un nombre croissant d'études suggère que les statines pourraient également être utilisées pour d'autres pathologies, notamment le cancer.

La cible des statines est la synthèse du cholestérol, une molécule identifiée pour la première fois dans la seconde moitié du XVIIIe siècle et dont on sait maintenant qu'elle remplit un très grand nombre de fonctions dans l'organisme. En plus de faire partie des membranes cellulaires, où elle contribue à maintenir des propriétés essentielles telles que la perméabilité et la fluidité, cette molécule est également impliquée dans de nombreuses fonctions biologiques indispensables à la croissance et à la prolifération cellulaires. Son métabolisme est également lié à la production d'acides biliaires et à la biosynthèse d'hormones stéroïdes.

C'est précisément le métabolisme du cholestérol et en particulier ses altérations/reprogrammations qui sont au centre des recherches liant le cholestérol à d'autres pathologies que celles touchant la sphère cardiovasculaire, notamment la maladie d'Alzheimer, le diabète et de nombreux types de cancer. Comme le décrit en détail une étude récente, les cellules cancéreuses "dépendent du cholestérol pour satisfaire leur besoin important de nutriments et pour soutenir leur croissance incontrôlée". « Ces cellules reprogramment donc le métabolisme du cholestérol soit en augmentant son absorption et sa synthèse de novo, soit en modifiant son efflux. De plus, elles peuvent accumuler le cholestérol de manière très efficace et modifier profondément l'activité de régulation de l'homéostasie du cholestérol", expliquent les auteurs de la revue, « suggérant que, grâce à ces observations, les altérations du métabolisme du cholestérol pourraient représenter une cible pharmacologique intéressante pour de nouvelles thérapies anti-tumorales.

Pour ne citer que quelques-unes des découvertes les plus récentes, une étude publiée en août 2021 a identifié un mécanisme favorisant la survie des cellules cancéreuses qui implique le cholestérol. Plus précisément, en analysant des cellules de cancer du sein et des modèles de souris, les chercheurs ont découvert que des taux élevés de cholestérol aident les cellules à surmonter le stress associé aux processus de métastase, en les rendant plus résistantes à un type de mort cellulaire programmée appelé ferroptose. Comme le soulignent les auteurs, ces mécanismes semblent également présents dans d'autres types de cancer et nous aident à comprendre pourquoi la réduction du taux de cholestérol (par des médicaments ou des modifications du mode de vie) est une stratégie efficace pour une meilleure santé, et pas seulement d'un point de vue cardiovasculaire.

Lorsqu'il s'agit de médicaments pour réduire le taux de cholestérol, il est presque évident que la première pensée se tourne vers les statines. Mais sommes-nous prêts à utiliser les statines dans la prévention ou le traitement du cancer ? La réponse à ce jour est non. Pour autant, des études ont montré des résultats prometteurs suggérant, par exemple, que les personnes prenant des statines sont moins susceptibles d'être diagnostiquées d'un cancer de la prostate, ou vivent plus longtemps après avoir été diagnostiquées de certains types de cancer (notamment du sein, colorectal, du rein et du poumon).

« De nombreuses études observationnelles suggèrent une réduction de la survenue de cancers ou une amélioration de l'évolution de la maladie chez les sujets prenant des statines », confirment les auteurs d'un récent article publié dans le World Journal of Clinical Oncology dans lequel ils tentent de faire le point sur ce sujet aux multiples facettes. « Les différences observées en termes d'efficacité entre les statines sont liées à leurs propriétés physico-chimiques distinctes et à la durée du traitement », expliquent-ils, rappelant, par exemple, que dans de nombreux cas, les statines lipophiles obtiennent de meilleurs résultats car elles sont capables de traverser plus facilement la membrane cellulaire et de pénétrer dans les cellules tumorales.

L'une des stratégies évoquées serait d’utiliser les statines en complément d'une chimiothérapie ou d'autres traitements anticancéreux. « Les statines présentent des avantages uniques en ce sens qu'il s'agit de médicaments sûrs, bien tolérés et peu coûteux, ce qui suggère que leur repositionnement pourrait faire de ces molécules des traitements adjuvants rentables et peu toxiques pour les patients atteints de cancer », écrivent les auteurs. « À l'ère de la médecine de précision, une étude plus approfondie des stratégies possibles d'association de médicaments reste un domaine de recherche important », ajoutent-ils.

En fait, les résultats des études précliniques sont prometteurs et suggèrent une synergie entre les statines et certains traitements courants en oncologie. Par exemple, le traitement par la simvastatine et les inhibiteurs de MEK augmente l'apoptose des tumeurs pancréatiques dans des modèles de souris, tandis que l'association d'acide valproïque et de simvastatine rend les cellules cancéreuses de la prostate résistantes à la castration sensibles au docétaxel et inverse la résistance au médicament dans des modèles in vitro et in vivo.

En dehors du laboratoire, les données humaines sont également de bon augure. L'utilisation de fortes doses de statines améliore l'activité clinique des inhibiteurs de PD-1, et l'association de ces deux médicaments améliore le pronostic chez les patients atteints de mésothéliome pleural avancé et de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). En outre, une étude récente a montré que les statines prolongent la survie globale des patients atteints de cancer gastrique après une chirurgie et une chimiothérapie.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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