L’adrénoleucodystrophie (ADL) est une maladie rare due à des mutations du gène ABCD1 localisé sur le chromosome X. Ce gène code pour la protéine ALD, protéine du peroxysome, de la famille des transporteurs ABC. Le défaut du transporteur est à l’origine d’une accumulation d’acides gras à très longue chaîne dans le plasma et tous les tissus, une démyélinisation progressive du système nerveux central et périphérique et une insuffisance surrénale. Cette mutation génétique provoque in fine une altération croissante des fonctions neurologiques et le décès du patient.
Le seul traitement jusqu’à présent était l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, efficace quand elle est réalisée au stade débutant de la neuro-dégénérescence. Elle se heurte toutefois à la difficulté de trouver des donneurs parfaitement compatibles et aux complications liées à la transplantation (infections, rejet de greffe, ou maladie du greffon contre l’hôte).
Des essais de thérapie géniques ont été entrepris il y a quelques années et leurs premiers résultats enregistrés sur 17 enfants atteints d’ALD à un stade précoce sont très encourageants. Les enfants ont bénéficié d’une greffe autologue de cellules souches « transfectées » avec un vecteur de type lentivirus (Lenti-D), porteur du gène ABCD1.
Les résultats à 29 mois montrent que cette thérapie génique peut être considérée comme efficace chez 15 des 17 enfants (88 %). L’objectif principal de l’étude, la survie sans invalidité majeure à 24 mois, est atteint pour 15 de ces patients, sans aucun rejet de greffe ni maladie du greffon.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
