Des chercheurs de l’Institut Curie, de l’Inserm et du CNRS ont montré que la combinaison de deux altérations génétiques est responsable de la dissémination tumorale dans le cancer du côlon. Au moment du diagnostic d’un cancer du côlon, 25 % des personnes présentent déjà des métastases et 25 à 35 % en développeront lors la progression de leur maladie.
"Grâce à un modèle mathématique compilant les données de plus de 200 publications scientifiques, nous avons tout d’abord identifié deux acteurs indispensables à la transition épithélio-mésenchymateuse dans les cellules intestinales", explique Inna Kuperstein, chercheuse dans l’équipe d’Emmanuel Barillot.
Cette transition convertit les cellules épithéliales en une forme dite mésenchymateuse. Le mésenchyme est un tissu de soutien embryonnaire à l'origine de diverses formes de ces tissus chez l'adulte. La transition épithélio-mésenchymateuse représenterait pour les cellules tumorales le premier pas vers la dissémination. "Pour passer ce cap, notre modèle montre que deux verrous doivent sauter dans les cellules de l’intestin : le récepteur Notch doit être activé et le gène p53 doit être perdu", commente Andrei Zinovyev, coordinateur de l’étude mathématique à l’Institut Curie.
Ensuite, les chercheurs ont développé un modèle animal porteur de ces deux altérations dans le tissu intestinal. Premier constat : ces souris développent de nombreuses métastases et ce, dans plusieurs organes. La combinaison des altérations de Notch et de p53 forme le terreau essentiel au développement de métastases d’un cancer du côlon.
"Lorsque les cellules issues du cancer du côlon commencent à se disséminer, elles perdent progressivement les caractéristiques de cellules de l’épithélium, tissu dont elles sont originaires, pour acquérir les spécificités des cellules du mésenchyme. Ce résultat est corroboré par l’analyse d’échantillons de cancers de côlon invasif et de métastases prélevés chez des patients", souligne le Professeur Daniel Louvard.
Ces découvertes fondamentales devraient déboucher à terme sur de nouvelles avancées thérapeutiques permettant de bloquer spécifiquement l'apparition de métastases dans ce type de cancer.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
