À partir de cellules de cheveux issus de trois patients, des chercheurs de l’Inserm, dirigés par Daniel Aberdam, en collaboration avec une équipe israélienne du Technion, ont réussi à mettre au point un modèle original de cellules-souches iPS pour mieux comprendre la schizophrénie.
En remontant ainsi du cheveu à la cellule-souche, il devient possible d'identifier les particularités cellulaires spécifiques aux patients schizophrènes. Ces travaux ont par ailleurs permis de montrer, en retransformant ces cellules iPS en neurones, un défaut de maturation et de connexion entre les neurones, qui semble associé à une altération du fonctionnement des mitochocondries.
L'idée de départ des chercheurs consistait à transformer des cellules de cheveux de patients en cellules pluripotentes induites ou iPSC (c’est-à-dire des cellules immatures capables de redonner n’importe quelle sorte de cellules de l’organisme en culture), puis à les différencier en neurones.
Les cellules de cheveux étant issues de l'ectoderme, comme les neurones du cerveau, les scientifiques espéraient que les altérations qui se seraient produites au cours de la neurogenèse seraient conservées. Ils ont donc commencé par reprogrammer les cellules prélevées en souches pluripotentes induites.
Dans un deuxième temps, les chercheurs ont programmé ces cellules afin qu'elle deviennent des neurones dopaminergiques spécialisés dans la transmission des informations.
C'est alors que les chercheurs ont pu constater que les neurones dopaminergiques ainsi obtenus présentaient des altérations majeures empêchant leur différenciation. En outre, ces recherches ont montré que la sensibilité des mitochondries à la dopamine est perturbée chez les patients, ce qui entraîne une fonction respiratoire altérée des neurones dopaminergiques et glutaminergiques.
Ce modèle cellulaire original pourrait donc permettre de mieux comprendre les bases neurobiologiques complexes de la schizophrénie et de développer de nouvelles molécules thérapeutiques.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
