Le cancer du pancréas est la cinquième cause de mortalité par cancer aux Etats-Unis. L'adénocarcinome canalaire, qui représente 95 % des cas, est de sombre pronostic, avec une survie à cinq ans qui est inférieure à 5 %. La survie moyenne des patients est de quatre à six mois, en partie parce que le cancer du pancréas ne se manifeste généralement qu'au stade tardif et qu'il résiste à la chimioradiothérapie. De plus, même s'il est découvert suffisamment tôt pour permettre une résection complète, la survie a long terme est extrêmement rare, ce qui suggère que ce cancer métastase au tout début du stade invasif.« Il n'existe actuellement aucun test qui permette de détecter le cancer du pancréas suffisamment tôt pour tenter un traitement curatif, et il n'existe aucun test pour identifier le stade prémalin », souligne le Dr Tuveson.Afin de mieux comprendre comment le cancer du pancréas se développe, Hingorani, Tuveson et coll. ont examiné le rôle des mutations du proto-oncogène K-RAS chez la souris. Ces mutations du gène K-RAS sont trouvées dans 90 % des cancers canalaires invasifs du pancréas, et pourraient représenter un événement à l'origine du processus tumoral. Ils ont modifié génétiquement des souris afin qu'elles expriment une version mutante de l'oncogène K-RAS dans les cellules progénitrices du pancréas. Ces souris se révèlent être le premier modèle fidèle de tous les stades du cancer canalaire du pancréas. Elles développent une néoplasie pancréatique similaire à celle de l'homme, Ces lésions progressent aussi spontanément vers l'adénocarcinome invasif et métastatique, avec les mêmes sites de dissémination que chez l'homme. Ce modèle confirme que la néoplasie intraépithéliale pancréatique est bien un stade précurseur du cancer invasif, soulignent les chercheurs. Enfin, une découverte de taille, les souris affectées du cancer préinvasif ont une signature protéique identifiable dans le serum, ce qui suggère la possibilité de détecter le stade préinvasif chez les patients.
Nature : http://www.nature.com/nsu/031208/031208-12.html
