Une étude internationale coordonnée par les Professeurs Selth (université Flinders en Australie) et Xie (université de Chine méridionale) a découvert que le cancer de la prostate dépend de deux enzymes clés, PDIA1 et PDIA5, pour survivre et résister aux traitements. Le blocage de ces enzymes entraîne l'effondrement du récepteur des androgènes, ce qui détruit les cellules cancéreuses et potentialise l'effet de médicaments comme l'enzalutamide. Ces enzymes perturbent également le système énergétique du cancer, l'attaquant sur plusieurs fronts. Des scientifiques ont identifié une faille majeure dans les cellules cancéreuses de la prostate en découvrant deux enzymes, PDIA1 et PDIA5, qui permettent à la maladie de survivre et de résister au traitement. Le blocage de ces enzymes déstabilise le récepteur des androgènes, principal moteur du cancer de la prostate, entraînant une réduction de la tumeur et la mort cellulaire.
Selon les chercheurs, PDIA1 et PDIA5 agissent comme des protecteurs moléculaires du récepteur des androgènes (RA), une protéine qui stimule la croissance du cancer de la prostate. Lorsque ces enzymes sont bloquées, le RA perd de sa stabilité et se désagrège, entraînant la mort des cellules cancéreuses et la réduction des tumeurs, aussi bien in vitro que chez les animaux.
L'équipe a également découvert que l'association de médicaments inhibant PDIA1 et PDIA5 avec l'enzalutamide, un médicament standard contre le cancer de la prostate, rendait le traitement nettement plus efficace. « Nous avons découvert un mécanisme jusqu'alors inconnu que les cellules cancéreuses de la prostate utilisent pour protéger le récepteur des androgènes, qui est un facteur clé de la maladie », explique le professeur Luke Selth, auteur principal de l'étude, responsable de la recherche sur le cancer de la prostate et codirecteur du programme Cancer Impact du Flinders Health and Medical Research Institute. « En ciblant ces enzymes, nous pouvons déstabiliser le récepteur des androgènes et rendre les tumeurs plus vulnérables aux thérapies existantes comme l'enzalutamide ».
« Il s’agit d’une avancée majeure », déclare le Docteur Xie, actuellement en poste à l’Université de technologie de Chine méridionale. « Nos résultats montrent que PDIA1 et PDIA5 ne sont pas seulement des facteurs favorisant la croissance tumorale, mais aussi des cibles prometteuses pour de nouveaux traitements qui pourraient être utilisés en association avec des médicaments existants ». L'étude a également révélé que PDIA1 et PDIA5 ne se contentent pas de protéger le récepteur des androgènes. Elles aident les cellules cancéreuses à gérer le stress et à maintenir leurs systèmes de production d'énergie. Lorsque ces enzymes sont bloquées, les mitochondries – les centrales énergétiques des cellules – sont endommagées, ce qui entraîne un stress oxydatif qui affaiblit davantage les cellules cancéreuses.
Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez l'homme dans le monde. Malgré l'amélioration considérable des taux de survie grâce à des traitements comme l'hormonothérapie et les thérapies ciblant le récepteur des androgènes, la résistance à ces thérapies demeure un défi majeur. Cette nouvelle découverte pourrait permettre de surmonter cette résistance et d'améliorer les options thérapeutiques pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé.
