La médecine génétique franchit une étape majeure avec un système capable d'insérer des gènes entiers dans l'ADN humain. Cette avancée pourrait simplifier le traitement des maladies causées par des mutations multiples. Les approches actuelles de thérapie génique offrent des perspectives encourageantes mais comportent des contraintes. Certaines techniques, comme les ciseaux moléculaires CRISPR, ne permettent de rectifier que des mutations ponctuelles. D'autres méthodes, notamment celles utilisant des virus modifiés comme vecteurs, introduisent certes des gènes complets, mais sans contrôle précis de leur emplacement dans le génome. Un nouveau dispositif, nommé evoCAST, combine précision et capacité à intégrer de longs segments d'ADN.
Les maladies comme la mucoviscidose résultent souvent de milliers de mutations différentes. Les approches traditionnelles nécessitent autant de traitements spécifiques. EvoCAST contourne cette complexité en ajoutant directement une copie saine du gène, quelle que soit la mutation originelle. Ce système s'inspire des mécanismes naturels des bactéries, où des gènes “sauteurs” se déplacent dans le génome. Contrairement au CRISPR traditionnel qui sectionne l'ADN – une opération pouvant entraîner des mutations indésirables lors de la réparation cellulaire –, evoCAST insère les gènes sans créer de cassure, minimisant ainsi les altérations accidentelles du génome.
Les premières versions étaient peu efficaces, mais une technique d'évolution accélérée en laboratoire a permis d'améliorer leurs performances. Aujourd'hui, evoCAST atteint un taux d'édition de 30 à 40 % dans les cellules traitées, un progrès significatif pour des applications cliniques. Si evoCAST fonctionne bien en laboratoire, son utilisation chez l'humain nécessite encore des ajustements. L'un des enjeux majeurs reste la livraison ciblée dans les cellules concernées, un obstacle partagé par de nombreuses thérapies géniques.
Les chercheurs explorent également son potentiel pour d'autres applications, comme la production de cellules CAR-T contre le cancer. Son efficacité varie selon les types cellulaires, ce qui implique des optimisations supplémentaires. EvoCAST représente toutefois une alternative prometteuse aux méthodes existantes. Son développement pourrait uniformiser le traitement des maladies génétiques, indépendamment de la diversité des mutations en cause.
News Medical Life Science : https://www.news-medical.net/news/20250515/New-gene-editor-evoCAST-enables-precise-insertion-of-complete-genes.aspx
