Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie à Riverside (États-Unis) a développé une méthode innovante visant à cibler et éliminer une molécule clé, Pin1, qui joue un rôle crucial dans le développement du cancer du pancréas. Ce dernier est connu pour son agressivité et sa capacité à se propager rapidement, rendant les traitements existants souvent inefficaces. Cette avancée permet de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette forme de cancer, en ouvrant la voie à des approches thérapeutiques plus ciblées.
Les résultats de cette étude pourraient marquer une étape importante dans la lutte contre cette maladie dévastatrice. Actuellement, le taux de survie à cinq ans des patients atteints de cancer du pancréas reste désespérément bas, à moins de 11 %. Avec cette nouvelle approche, les scientifiques espèrent offrir aux patients des options de traitement plus efficaces et potentiellement plus durables, réduisant ainsi l'impact de cette pathologie sur la santé publique. Pin1 est une enzyme qui joue un rôle clé dans de nombreux processus biologiques et cellulaires. Lorsqu'elle est suractivée, elle contribue à la progression de plusieurs types de cancers, y compris celui du pancréas. Dans ce cancer, Pin1 est présente en quantité excessive dans les cellules tumorales ainsi que dans les fibroblastes, les cellules qui composent le tissu conjonctif entourant la tumeur. Cette surabondance favorise la croissance, la survie et la propagation des cellules cancéreuses. Selon les chercheurs, cibler Pin1 pourrait perturber l'environnement tumoral, rendant les cellules cancéreuses plus vulnérables aux traitements. Cette stratégie, visant à désorganiser les mécanismes internes de la tumeur, pourrait ouvrir la voie à des thérapies plus efficaces contre un cancer réputé pour sa résistance aux traitements classiques.
Les scientifiques ont mis au point des "pied-de-biche moléculaires", des agents chimiques capables de se lier à Pin1 et de modifier sa structure. En perturbant la forme de cette protéine, ces dégradeurs moléculaires rendent Pin1 instable, ce qui entraîne sa dégradation par les mécanismes cellulaires. Cette découverte permet de cibler spécifiquement les cellules cancéreuses et les fibroblastes associés à la tumeur, et d'éliminer ces cellules de manière sélective. En agissant sur Pin1, cette approche pourrait non seulement inhiber l'enzyme mais aussi réduire la croissance de la tumeur, augmentant ainsi l'efficacité des traitements anticancéreux existants.
Les chercheurs ont également exploré l'impact des fibroblastes dans le cancer du pancréas. Ces cellules non tumorales forment une barrière dense autour de la tumeur, limitant l'accès des traitements et réduisant leur efficacité. En ciblant Pin1 dans ces fibroblastes, il est possible de diminuer leur activité et de réduire cette barrière protectrice. Cela pourrait rendre les tumeurs plus accessibles aux traitements anticancéreux, en particulier ceux qui reposent sur la chimiothérapie ou l'immunothérapie. Cette approche permettrait d'améliorer l'efficacité des traitements actuels et d'augmenter les chances de succès dans la lutte contre ce cancer extrêmement agressif. Grâce à cette découverte, les chercheurs espèrent non seulement offrir de nouvelles perspectives pour traiter le cancer du pancréas, mais aussi ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour d'autres types de cancers.
UCR : https://news.ucr.edu/articles/2024/11/11/protein-degradation-strategy-offers-hope-cancer-therapy
