Des chercheurs allemands de l’Université de Bonn proposent une nouvelle stratégie thérapeutique pour contrer le virus de la Covid-19 par son arme principale mais aussi l’un de ses talons d’Achille car la protéine Spike est la clé d’entrée du SARS-CoV-2 dans nos cellules mais aussi l’un des principaux signaux reconnus par notre système immunitaire en cas d’infection COVID-19. Les chercheurs allemands proposent, et testent ici in vitro, une nouvelle molécule aptamère qui vient museler la protéine de pointe, ce qui empêche le virus d’infecter la cellule hôte.
Les aptamères sont de courtes chaînes d'ADN qui se fixent facilement à d'autres molécules. Contrairement à l'ADN constitué de 2 brins parallèles dont les côtés collants se font face et qui s'enroulent l'un autour de l'autre comme deux fils torsadés, les aptamères sont monocaténaires (ou simples brins). Cela leur permet de former des liaisons avec des molécules auxquelles l'ADN ne se lierait pas et d'influencer leur fonction.
Les aptamères constituent aujourd’hui une voie de recherche privilégiée de nouveaux principes actifs, en raison de cette capacité de liaison, mais aussi parce qu’il est facile de produire d'énormes bibliothèques d'aptamères différents. Les chercheurs ont d’ailleurs utilisé une grande base d’aptamères pour isoler des candidats capables de se fixer à la protéine de pointe du SARS-CoV-2.
Le Professeur Günter Mayer Bonn, qui dirige ces travaux, rappelle que son équipe est partie du postulat que la protéine Spike est essentielle pour l'infection. Le virus l'utilise pour s'ancrer sur les cellules qu’il infecte : durant ce processus, la protéine Spike se lie à une molécule à la surface ces cellules, ou récepteur, ACE2, qui s’arrime avec la protéine de pointe. Le virus peut ensuite fusionner avec la cellule hôte et la reprogrammer pour se répliquer. « En défense », nos anticorps tentent d’empêcher cet amarrage, mais différemment de l’aptamère, en se fixant au domaine de liaison de Spike au récepteur ACE (RBD ou receptor binding domain).
SP6 se lie également à la protéine de pointe, mais à un site différent : il n'empêche pas le virus de s'accrocher à la cellule hôte mais, en tous cas, réduit le taux d'infection par le virus. Les premiers résultats in vitro sont très prometteurs, mais les scientifiques vont encore devoir les reproduire avec le « vrai » coronavirus. Ensuite viendront les études précliniques, puis les essais cliniques.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
