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Des médecins anglais essayent un traitement pionnier contre une forme agressive de leucémie

Une jeune patiente britannique de 13 ans atteinte de leucémie à cellules T récidivante a reçu, pour la première fois au monde, des lymphocytes T modifiés, dans le cadre d'une collaboration exemplaire entre le Collège universitaire de Londres, l'UCL et le Great Ormond Street Hospital for Children. La patiente, Alyssa, de Leicester, a reçu un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) en 2021. Elle a été traitée avec toutes les thérapies conventionnelles actuelles pour son cancer du sang, y compris la chimiothérapie et une greffe de moelle osseuse, mais malheureusement, sa maladie est revenue et il n'y avait plus d'option de traitement.

Alyssa a été la première patiente à être inscrite à l'essai clinique TvT et en mai 2022, elle a été admise à l'unité de greffe de moelle osseuse (BMT) du GOSH, pour recevoir des cellules CAR T "universelles" qui avaient été préfabriquées à partir d'un donateur bénévole. Ces cellules avaient été éditées à l'aide d'une nouvelle technologie d'édition de base, conçue et développée par une équipe de chercheurs de l'UCL, dirigée par le professeur Waseem Qasim (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health).

Un mois plus tard, Alyssa était en rémission et a reçu une deuxième greffe de moelle osseuse pour restaurer son système immunitaire. Maintenant, six mois après le début du traitement, elle se porte bien et poursuit son suivi médical. L'utilisation de cellules T modifiées sur le génome (cellules CAR T) pour traiter la leucémie à cellules B a été mise en œuvre pour la première fois par la même équipe du GOSH et de l'University College London Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) en 2015.

Cependant, dans le cas présent, les lymphocytes T conçus pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses avaient fini par s'entre-tuer pendant le processus de fabrication en laboratoire. Plusieurs modifications supplémentaires de l'ADN ont été nécessaires pour générer des banques de cellules CAR T anti-cellules T «universelles» pour cette étude.

Pour créer ces cellules, des cellules T de donneurs sains, les chercheurs ont d’abord supprimé les récepteurs existants afin que les lymphocytes T d'un donneur puissent être mis en banque et utilisés sans appariement, ce qui les rend "universels". Ils ont ensuite supprimé les marqueurs CD7 et CD52. Ils ont enfin ajouté un récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui reconnaît le récepteur des lymphocytes T CD7 sur les lymphocytes T leucémiques. Ces modifications ont été réalisées par "édition de base" - en convertissant chimiquement des bases de nucléotides simples (lettres du code ADN) qui portent des instructions pour une protéine spécifique.

Au final, les cellules CAR T ainsi modifiées et éditées peuvent être administrées au patient afin qu'elles trouvent et détruisent rapidement les cellules T dans le corps, y compris les cellules T leucémiques. La nouvelle approche utilisée ne provoque pas de ruptures dans l'ADN, limitant les risques d'effets indésirables sur les chromosomes.

Alyssa est la première patiente au monde à avoir reçu une thérapie cellulaire modifiée et est actuellement chez elle en train de se remettre de son traitement. Alyssa et sa famille sont convaincues que la leucémie est désormais indétectable, mais savent qu'elle devra être surveillée de près pendant un certain temps. « Il s’agit d’une excellente démonstration de la manière dont nous pouvons associer des technologies de pointe en laboratoire à des résultats concrets à l’hôpital pour les patients », a déclaré Waseem Qasim, immunologiste et professeur au GOSH. Cela « ouvre la voie à d’autres nouveaux traitements et à un meilleur avenir pour les enfants malades », a-t-il ajouté.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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