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Canaux ioniques et tension artérielle

Une démonstration élégante de l'implication des canaux ioniquespotassium calcium dépendants dans la régulation de la pression artérielle vient d'être publiée par Brenner et al dans le journal Nature. Le diamètre des artères est contrôlé par les contractions du muscle lisse qui les entoure. Lorsque le muscle lisse se contracte, le diamètre artériel diminue et la pression artérielle augmente. Si ce phénomène est chronique, des pathologies cardiovasculaires se développent. Les différents signaux qui aboutissent à la contraction du muscle lisse provoquent généralement une entrée de calcium dans la cellule via les canaux calciques dépendants du voltage. L'entrée globale de calcium active certaines protéines qui vont stimuler les protéines contractiles. Mais il existe une voie de régulation négative qui finit par contrebalancer cet effet, le relargage secondaire de calcium par le reticulum sarcoplasmique. Ce relargage, activé par l'entrée globale de calcium va libérer du calcium là où il est situé, c'est-à-dire de façon très locale sous la membrane. Ce calcium va ouvrir les canaux potassiques calcium dépendants aussi appelés BigK en raison de leur grande conductance. L'entrée massive de potassium hyperpolarise la cellule et les canaux calciques se ferment, permettant la relaxation. Boucle de régulation complexe, fort étudiée mais encore controversée. C'est en manipulant ces canaux BigK que les chercheurs ont pu montrer leur implication dans ce phénomène. Ils ont créé une lignée de souris dans laquelle la protéine modulatrice des BigK dans le muscle lisse est absente. En l'absence de cette protéine, béta1, les BigK sont moins sensibles au calcium et les phénomènes de relaxation décrits ci-dessus ne sont plus mesurables. Les souris souffrent également de toutes les pathologies liées à l'hypertension, notamment une hypertrophie cardiaque. Cette démonstration peut ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques en suggérant que la modulation fine de l'activité des canaux BigK pourrait permettre d'ajuster la pression artérielle.

Science en Ligne :

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